NAD+ anyagcsere és sejtszintű javító folyamatok

Rajman, L. és munkatársai (2018)
"Az NAD⁺-szintet növelő molekulák terápiás potenciálja: in vivo bizonyítékok"
📍 Cell Metabolism
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29719225/

Egy hatékony és specifikus CD38-gátló képes javítani az életkorral összefüggő anyagcsere-zavarokat azáltal, hogy helyreállítja a szövetek NAD+ szintjét.

Az öregedés gyakran anyagcsere-zavarok és fizikai gyengeség (frailty) kialakulásával jár. A legújabb kutatások szerint a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) szintjének csökkenése kulcsfontosságú tényező az életkorral összefüggő anyagcsere-hanyatlás kialakulásában.

Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a CD38 nevű NADáz enzim központi szerepet játszik az életkorral összefüggő NAD+ csökkenésben. A jelen tanulmányban a kutatók bemutatják, hogy egy nagyon hatékony és specifikus CD38-gátló vegyület (78c) képes visszafordítani az életkorral járó NAD+ csökkenést.

Egérmodelleken végzett kísérletekben a 78c alkalmazása javította több, az öregedéssel összefüggő fiziológiai és anyagcsere-paramétert, többek között:

• a glükóz-toleranciát

• az izomműködést

• a fizikai terhelhetőséget

• a szívműködést

A 78c hatásai a szövetek NAD+ szintjétől függtek, és megszűntek, amikor az NAD+ szintézisét gátolták. A vegyület növelte az NAD+ szintet, ami aktiválta az egészséges öregedéssel összefüggő jelátviteli útvonalakat, például:

• sirtuinok

• AMPK

• PARP enzimek

Emellett a kezelés csökkentette az egészséges élettartamot (healthspan) rontó jelátviteli útvonalak aktivitását, például:

• mTOR-S6K

• ERK

A kutatók azt is megfigyelték, hogy a kezelés csökkentette a telomerekkel összefüggő DNS-károsodást, amely a sejtes öregedés egyik jelzője.

Az eredmények alapján a CD38 gátlása új farmakológiai stratégiát jelenthet az életkorral összefüggő NAD+ csökkenés és az ebből eredő anyagcsere-zavarok megelőzésére vagy visszafordítására.